Người sáng lập tiêu điểm # 36: Beth Hoffman @ Origami Therapeutics

Mar 22 2022
BIOS: Hạt nhân của Đổi mới Khoa học Đời sống 🚀 JOBS Alix Ventures: Hỗ trợ các công ty khởi nghiệp Khoa học Đời sống Giai đoạn đầu Kỹ thuật Sinh học để thúc đẩy những tiến bộ vượt bậc trong sức khỏe con người Kêu gọi tất cả các nhà đổi mới - Nhấp để tiếp cận 🚀 Origami Therapeutics là một công ty công nghệ sinh học đang phát triển các phương pháp trị liệu phân hủy protein mới với độc quyền nền tảng khám phá thuốc giữ lời hứa về việc điều chỉnh bệnh trong các bệnh thoái hóa thần kinh, bắt đầu với Bệnh Huntington. Chúng tôi đang đi tiên phong trong các phân tử nhỏ chính xác thế hệ tiếp theo nhắm vào các protein gây bệnh.

BIOS : Hạt nhân của Đổi mới Khoa học Đời sống 🚀

VIỆC LÀM

  • BIOS Talent: Tìm việc @ Breakout TechBio Startups - Tìm kiếm việc làm 🚀
  • Đăng công việc: Thêm công việc khởi nghiệp của bạn vào BIOS Talent - Đăng ngay 🎉
  • Sinh viên: Tham gia Alix Ventures Fellowship - Tham gia ngay 🧬
  • Người đóng góp BIOS: Chia sẻ tư tưởng lãnh đạo của bạn - Tham gia ngay bây giờ 🔬
  • BIOS hàng ngày: Tham gia 25K + Người đăng ký theo dõi TechBio - Đăng ký 🔥
  • BIOS Insider: Lãnh đạo tư tưởng TechBio cao cấp - Đăng ký
  • BIOS Commons: Cộng đồng #TechBio lớn nhất thế giới - Tham gia ngay 🎉

Alix Ventures : Hỗ trợ các công ty khởi nghiệp Khoa học Đời sống Giai đoạn đầu Kỹ thuật Sinh học để thúc đẩy những tiến bộ vượt bậc trong sức khỏe con người

Kêu gọi tất cả những người đổi mới - Nhấp để tiếp cận 🚀

Origami Therapeutics là một công ty công nghệ sinh học đang phát triển phương pháp điều trị làm giảm chất đạm mới với một nền tảng khám phá thuốc độc quyền, hứa hẹn về việc điều chỉnh bệnh trong các bệnh thoái hóa thần kinh, bắt đầu từ Bệnh Huntington. Chúng tôi đang đi tiên phong trong các phân tử nhỏ chính xác thế hệ tiếp theo nhắm vào các protein gây bệnh.

Beth Hoffman là Người sáng lập, Chủ tịch & Giám đốc điều hành @ Origami Therapeutics. Cô ấy có hơn 25 năm kinh nghiệm khám phá thuốc thần kinh trung ương và đã phát triển hơn 30 tài sản đã phát triển thành phòng khám về bệnh xơ nang, bệnh chuyển hóa, thần kinh, đau và tâm thần. Trước Origami, bà là Phó chủ tịch, Discovery Biology của Vertex Pharmaceuticals, nơi bà đã sản xuất và tung ra các loại thuốc bom tấn hạng nhất trong bệnh xơ nang (Kalydeco, Orkambi, Symdeko, Trikafta). Cô đã mở rộng thị trường cho Orkambi giúp tăng doanh số bán hàng lên hơn 1 tỷ đô la, đồng thời cũng tạo ra một chương trình trị liệu giảm đau không opioid mới lạ và các chương trình gấp protein khác tại Vertex. Tiến sĩ Hoffman nhận bằng AB về Sinh học phân tử từ Đại học Wellesley và bằng Tiến sĩ. trong Sinh học Tế bào từ Đại học Johns Hopkins. Cô là thành viên của Hội đồng Quản trị của Hiệp hội Bệnh tật Huntington của Hoa Kỳ đồng thời là Cố vấn Khoa học cho Hiệp hội Tau tập trung vào việc giảm bớt các bệnh liên quan đến bệnh lý tau, chẳng hạn như Bệnh Alzheimer. Cô cũng nằm trong Hội đồng quản trị của Biofrontera (NASDAQ: BFRI).

Tia lửa cá nhân

Điều gì đã thúc đẩy bạn theo đuổi sự nghiệp trong Khoa học Đời sống? Có một khoảnh khắc cụ thể về thời gian hoặc ảnh hưởng mà bạn có thể nhớ được không? Điều gì thúc đẩy bạn làm việc trong không gian này?

Tôi học môn sinh học đầu tiên vào năm lớp 9 và yêu thích môn học này ngay lập tức. Mẹ tôi đã khuyến khích tôi đăng ký tham gia chương trình Hóa sinh do NIH điều hành, một trại hè dành cho học sinh trung học để trải nghiệm nghiên cứu thực tế. Kinh nghiệm này làm nổi bật sự quan tâm của tôi đối với khoa học sinh học và đặc biệt là trong lĩnh vực khoa học thần kinh. Tôi luôn quan tâm đến các bộ môn liên quan đến não bộ và nhận thức và trong một thời gian, tôi đã nghĩ đến việc đi học trường y nhưng cuối cùng lại lấy bằng Tiến sĩ. thay thế. Tôi tin rằng học thuật có thể là một cách mạnh mẽ để tác động đến sức khỏe của bệnh nhân thông qua nghiên cứu cơ bản.

Bạn đã được đào tạo như thế nào, nếu có để có thể xây dựng công ty của mình?

Giáo dục nghệ thuật tự do của tôi, kết hợp với sở thích cá nhân của tôi trong các môn học khác nhau, luôn khuyến khích tôi đa dạng hóa việc đào tạo của mình và sau đó sử dụng kiến ​​thức nền tảng rộng của mình để tổng hợp các ý tưởng mới và cuối cùng là giải quyết các vấn đề. Tôi không mong đợi vào ngành công nghiệp vì đây không phải là con đường mà nhiều nghiên cứu sinh theo học vào thời điểm đó. Tuy nhiên, thông qua công việc của tôi tại NIH trước tiên với tư cách là một postdoc và sau đó là một điều tra viên theo dõi nhiệm kỳ, tôi đã gặp phải một cơ hội như vậy. Tiến sĩ Steve Paul, người đứng đầu Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia đã đến gặp Eli Lilly and Co. và thuyết phục tôi đi theo anh ta. Ban đầu tôi hơi miễn cưỡng, nhưng đây chính xác là loại công việc mà tôi muốn làm: không chỉ có tác động mà còn đa chức năng - đó là điểm tốt của tôi. Tôi đã làm việc trong lĩnh vực dược phẩm và công nghệ sinh học kể từ đó.

Bạn có thể cho chúng tôi biết một chút về nền tảng và sự nghiệp của bạn cho đến nay? Bạn đã làm gì trước khi bắt đầu điều hành một công ty khởi nghiệp có tiềm năng cao, được hỗ trợ bởi sự mạo hiểm?

Trước khi thành lập Origami Therapeutics, tôi đã làm việc tại Vertex Pharmaceuticals hơn 7 năm, dẫn đầu các nỗ lực khám phá thuốc của họ, cuối cùng dẫn đến sự phát triển của các loại thuốc điều trị bệnh xơ nang hiện nay, Orkambi® (lumacaftor / ivacaftor) và Kalydeco (ivacaftor).

Trước khi đến Vertex, tôi là giám đốc điều hành khoa học tại Amgen, nơi tôi đã xây dựng và hướng dẫn nhóm khám phá thuốc điều trị tâm thần kinh của họ, một lĩnh vực bệnh mới của Amgen vào thời điểm đó. Tôi cũng được bầu vào Ban Cố vấn Khoa học cho Amgen Ventures để đánh giá các cơ hội đầu tư Series A và Series B. Trước đây, tôi là Trưởng phòng Khoa học Thần kinh tại Eli Lilly and Co., nơi tôi thành lập một nhóm nghiên cứu mới và giám sát việc lập kế hoạch và thực hiện chiến lược đối với danh mục thuốc hoạt động thông qua các cơ chế mới của chúng tôi.

Bằng cách kết hợp kiến ​​thức chuyên môn của tôi về phát triển thuốc khoa học thần kinh tại Amgen và Eli Lilly với kinh nghiệm của tôi tại Vertex trong việc phát triển “chất sửa chữa” protein cho bệnh xơ nang, Origami đã được thành lập. Tận dụng kinh nghiệm của tôi trong việc khám phá các liệu pháp biến đổi cho bệnh xơ nang điều chỉnh cấu trúc CFTR, trọng tâm của chúng tôi là điều trị thoái hóa thần kinh bằng cách điều chỉnh trực tiếp các protein gây bệnh.

Tổng quan công ty

Công ty của bạn đang giải quyết vấn đề gì? Làm thế nào bạn có động lực để giải quyết vấn đề cụ thể này?

Origami đang thực hiện một cách tiếp cận khác về cơ bản đối với sự phân hủy protein, một cách tiếp cận thanh lịch hơn giúp loại bỏ các protein chức năng trong khi loại bỏ một cách có chọn lọc các dạng gấp nếp độc hại. Lợi thế cạnh tranh của chúng tôi là chúng tôi đang phát triển một hệ thống các phân tử nhỏ mới nhắm mục tiêu vào nguyên nhân cơ bản của bệnh tật, bắt đầu với protein Huntingtin đột biến (mHTT), mục tiêu duy nhất được xác nhận cho HD.

Công ty bạn làm gì?

Có trụ sở tại San Diego, Origami đang phát triển một hệ thống cung cấp chất chỉnh sửa và phân hủy protein chính xác để điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh do phân bố sai protein độc hại, bắt đầu từ Bệnh Huntington (HD). Chúng tôi đang khám phá các hợp chất bằng cách sử dụng nền tảng công nghệ chính xác Oricision ™ của chúng tôi, tập trung vào các mục tiêu có giá trị cao, với tiềm năng cung cấp các liệu pháp hiệu quả hơn và giải quyết> 80% protein tránh được sự ức chế và đã “không thể đấu tranh được” theo các phương pháp truyền thống.

Bây giờ trong ngôn ngữ kỹ thuật, các chi tiết cụ thể về những gì công ty của bạn làm là gì?

Ứng cử viên hàng đầu của chúng tôi là ORI-113, một chất làm suy giảm protein, nhắm mục tiêu protein Huntingtin đột biến bị gấp đôi độc hại để loại bỏ thông qua các con đường thoái hóa tự nhiên với mục tiêu tiết kiệm chức năng Huntingtin bình thường. Các trình sửa chữa chuyển đổi ngăn ngừa / sửa chữa sự sắp xếp sai của protein, loại bỏ các tác động độc hại trong khi vẫn duy trì chức năng của protein Huntingtin. Các phân tử nhỏ của chúng tôi cho phép phân phối qua đường miệng, cho phép điều trị không xâm lấn khắp cơ thể. Nghiên cứu của chúng tôi cũng xác định các dấu ấn sinh học dựa trên máu ngoại vi sớm giúp định hướng thời gian đánh giá chức năng.

Tại sao giải pháp của bạn lại quan trọng đối với thế giới khi bạn làm đúng?

Vì nhiều bệnh thoái hóa thần kinh gây ra bởi sự phân bố sai protein, nên có một cơ hội đáng kể để phát triển các loại thuốc giải quyết nguyên nhân cơ bản của bệnh bằng cách sử dụng một cơ chế có thể ngăn chặn, có khả năng đảo ngược và hy vọng ngăn chặn hoàn toàn căn bệnh này.

Chúng tôi tin rằng đầu tư vào khoa học thần kinh đang chứng kiến ​​thời điểm phục hưng ngay bây giờ và có một cơ hội lớn với sự quan tâm và tăng trưởng dược phẩm ngày càng tăng trong không gian này, trong các lĩnh vực cần y tế đáng kể chưa được đáp ứng như HD, bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson và các rối loạn khác .

Genesis

Câu chuyện thành lập công ty của bạn là gì? Làm thế nào mọi thứ đến với nhau?

Cho đến gần đây, thoái hóa thần kinh là một lĩnh vực đình trệ trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm - không có tiến bộ nào đạt được và các công ty đang rút khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Tôi đã xác định được cơ hội để chuyển giao kiến ​​thức khoa học thu được trong các chương trình điều trị bệnh xơ nang và đã có nhiều kinh nghiệm trong việc đưa các hợp chất vào phòng khám (hơn 30 hợp chất cho đến thời điểm đó). Tôi nghĩ trách nhiệm của mình là cố gắng tạo ra sự khác biệt trong lĩnh vực này.

Có thời điểm cụ thể nào khi bạn biết mình nên theo đuổi ý tưởng kinh doanh này không? Nếu vậy, đó là gì?

Một điều tôi học được trong ngành công nghiệp là đi theo kết quả thấp, cho một cái gì đó thực tế khi bạn có cơ hội làm như vậy. Về mặt kỹ thuật, điều này có nghĩa là thực hiện một hoạt động kinh doanh tương đối ít rủi ro và có xác suất thành công về mặt kỹ thuật cao. Để làm được điều này, bạn cần hiểu đủ về sinh học để tạo ra các ứng viên lâm sàng, nhưng sau đó cũng phải hiểu những bệnh nhân nào cần tuyển dụng và những gì chính xác để đo lường trong các thử nghiệm lâm sàng. Các bệnh thoái hóa thần kinh đơn nguyên, giống như bệnh xơ nang đơn nguyên, phù hợp với mô tả này ngày nay. Đồng thời, không giống như các phương pháp trị liệu di truyền thay thế, các phân tử nhỏ có ít vấn đề phân phối hơn để nhắm mục tiêu vào não; những liệu pháp như vậy dễ tiếp cận hơn tại điểm chăm sóc và tác dụng của chúng 'có thể đảo ngược' khi chấm dứt sử dụng. Do đó, chúng tôi,

Thời gian là tất cả - làm thế nào bạn biết thời gian là đúng?

Vertex không đặc biệt quan tâm đến sự thoái hóa thần kinh nhưng có một chương trình về bệnh Huntington. Qua đó, tôi hiểu được khoa học và tham gia với cộng đồng bằng cách làm tình nguyện viên với Hiệp hội Bệnh tật Huntington của Hoa Kỳ để hiểu rõ hơn về bệnh nhân và nhu cầu trước mắt của họ. Đồng thời, chúng tôi đã phát triển sự hiểu biết sâu sắc về phương pháp điều trị các phân tử nhỏ thông qua nỗ lực của chúng tôi trong việc điều trị bệnh xơ nang. Sau đó đã đến lúc hợp nhất hai lĩnh vực chuyên môn riêng biệt này.

Thành tích

Cho đến nay, một số cột mốc đáng chú ý mà công ty của bạn đã đạt được là gì?

Chúng tôi đã tiến hành một màn hình thông lượng cao (HTS) độc quyền, tiếp theo là công việc mở rộng lần truy cập / truy cập để dẫn đầu. Các nghiên cứu về cơ chế hoạt động (MoA) ban đầu của chúng tôi đã chỉ ra rằng các phân tử của chúng tôi ngăn chặn độc tính của Huntingtin đột biến trong các tế bào thần kinh có nguồn gốc từ bệnh nhân. Chúng tôi cũng đã đảm bảo một danh mục IP rộng rãi cho các phân tử của chúng tôi. Chúng tôi đã xây dựng một nhóm nghiên cứu khoa học có trụ sở tại Biolabs San Diego.

Hợp chất chính ORI-113 của chúng tôi đang được phát triển tiền lâm sàng cho bệnh Huntington, một nhu cầu y tế rất lớn chưa được đáp ứng cho bệnh nhân, nơi không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận làm chậm, ngăn chặn, ngăn chặn hoặc đảo ngược sự tiến triển của bệnh. Các loại thuốc được phê duyệt hiện nay chỉ điều trị một phần các triệu chứng vận động của HD, với các tác dụng phụ đáng kể.

Chúng tôi đã chọn HD làm chỉ định chính vì đây là một bệnh thoái hóa thần kinh đơn gen, di truyền chủ yếu, đặc trưng bởi một bộ ba triệu chứng: suy giảm vận động, tâm thần và nhận thức. Thường được chẩn đoán từ 30 đến 50 tuổi, HD là một bệnh hệ thống với các rối loạn chức năng được quan sát thấy khắp cơ thể, bao gồm hệ thống miễn dịch, tim mạch, tiêu hóa và nội tiết cũng như cơ xương.

Có nhiều cơ sở đăng ký bệnh nhân HD lớn ở Bắc Mỹ và Châu Âu, vì vậy chúng tôi có thể chọn bệnh nhân ở giai đoạn bệnh rất chính xác. Ngoài việc có thể chọn đúng bệnh nhân cho các nghiên cứu trong tương lai của chúng tôi, cộng đồng các nhà nghiên cứu HD có chẩn đoán để đánh giá mức độ đáp ứng của họ với phương pháp điều trị và chúng tôi có thể tương đối nhanh chóng biết liệu thuốc của chúng tôi có hoạt động hay không.

HD là một căn bệnh mồ côi với 71.000 bệnh nhân có triệu chứng ở Hoa Kỳ và Châu Âu và 250.000 người có nguy cơ thừa hưởng gen gây ra HD, 50% trong số đó được dự đoán là dương tính với gen. Dân số bệnh nhân trên toàn thế giới ước tính khoảng 185.000 người.

Một số trở ngại lớn nhất phía trước là gì?

Hiện tại, chúng tôi đang lựa chọn chất phân hủy protein tối ưu để tiến tới các nghiên cứu tiền lâm sàng cho HD và bắt đầu các chương trình cho các chỉ định bổ sung. Chúng tôi sẽ cần chứng minh hoạt động miệng và tác động lên mục tiêu trong não trong các mô hình động vật có liên quan.

Chúng tôi đang đánh giá một số phân tử và sẽ chọn phân tử tốt nhất với mục đích xác định một hợp chất ứng viên lâm sàng trong 12–18 tháng. Ngoài các phân tử phân hủy, chúng tôi hy vọng sẽ cải tiến các bộ sửa đổi cấu trúc, phục hồi chức năng của protein bằng cách sửa chữa các cấu trúc bị gấp khúc.

Pay It Forward

Một số đặc điểm tạo nên một nhà sáng lập vĩ đại là gì? Theo bạn thì ai đó cần phải có loại hồ sơ / nguyên mẫu rủi ro nào để trở thành người sáng lập?

Một đội ngũ giàu kinh nghiệm và xác thực nền tảng một cách khoa học.

Một số đặc điểm tạo nên một nhà sáng lập vĩ đại là gì? Theo bạn thì ai đó cần phải có loại hồ sơ / nguyên mẫu rủi ro nào để trở thành người sáng lập?

Tôi nghĩ bạn cần bắt đầu với một ý tưởng xuất sắc và đam mê nó để biến nó thành hiện thực. Sản phẩm của bạn cũng phải đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cho bệnh nhân. Để đảm bảo điều này, bạn cần phải nói chuyện với mọi người, phối hợp các phương pháp tiếp cận và đưa các nhà vô địch của bạn vào cuộc để cùng nhau làm việc một cách hiệu quả.

Bạn cũng phải linh hoạt và có khả năng xoay vòng. Nếu điều đó không thoải mái, đây là một dấu hiệu mạnh mẽ chống lại việc thành lập công ty.

Cuối cùng, đôi khi chúng ta quên mất việc khiêm tốn và cởi mở về những điều bạn chưa biết. Một lần nữa, nếu bạn không thích học những điều mới, đây có thể không phải là một công việc kinh doanh tốt cho bạn.

Đối với những người bước ra từ giới hàn lâm, bạn sẽ chia sẻ lời khuyên nào?

Không ai biết tất cả mọi thứ. Thông thường những người sáng lập phải học về khoa học hoặc khía cạnh kinh doanh tốt hơn.

Bạn có thể chia sẻ lời khuyên nào để quản lý và tuyển dụng một đội ngũ tuyệt vời?

Hãy xác thực, đối xử với mọi người theo cách bạn muốn được đối xử.

Nhóm của bạn cần chia sẻ động lực chung nhưng có các bộ kỹ năng bổ sung nhưng chồng chéo. Bằng cách này, mọi người đều có đóng góp gì đó - nền tảng của họ, sự đa dạng về suy nghĩ, sự đa dạng về kinh nghiệm và đào tạo - và có thể tin tưởng lẫn nhau để hoạt động cùng nhau. Làm việc nhóm dựa trên sự tin tưởng; bạn cần phải xây dựng và duy trì nó, vì rất khó lấy lại nếu niềm tin bị mất.

Bạn cũng nên khuyến khích mọi người nói lên suy nghĩ của họ và chấp nhận rằng mặc dù thực tế là nó không phải lúc nào cũng thành công nhưng họ cần phải tiếp tục cố gắng và nỗ lực để đạt được những bước đột phá. Cuối cùng, bạn cần có óc quan sát và tư duy cởi mở. Điều quan trọng là không nên kỳ vọng vào kết quả của một thí nghiệm, vì khoa học không hoạt động theo cách này. Điều này có nghĩa là bạn và nhóm của bạn phải cùng nhau tận hưởng hành trình tìm kiếm câu trả lời này.

Khác

Bạn còn muốn thêm gì nữa không?

Gần đây chúng tôi đã được chấp nhận vào Y-combinator và hiện đang trong quá trình nâng cao vòng tài trợ hạt giống của chúng tôi. Nguồn tài trợ hạt giống sẽ thúc đẩy chất phân hủy protein chì của chúng tôi thành công cụ tối ưu hóa chì cho HD và các chương trình bổ sung.

📣 Nếu bạn thích bài viết này, vui lòng vỗ tay 👏 và bình luận 💬 cho chúng tôi biết

❤️ Cảm ơn Sasha Eremina vì sự giúp đỡ của bạn trong việc kết hợp điều này :)

Tham gia Cộng đồng BIOS 🎉

Trở thành thành viên, tiếp tục cuộc trò chuyện, kết nối với những nhà đổi mới Khoa học Đời sống có cùng chí hướng, truy cập các tài nguyên độc quyền và các sự kiện chỉ mời…

Đăng ký tham gia - Đơn đăng ký thành viên

Để biết thêm nội dung thú vị 💭

🧬 Podcast - Phát toàn bộ tập

🧪 YouTube - Xem Video

🩺 Twitter - Khám phá nguồn cấp dữ liệu

🦠 LinkedIn - Đọc bài viết

Đăng ký Bản tin BIOS để biết nội dung đặc biệt: Nhấp vào đây 🔥

© Copyright 2021 - 2023 | vngogo.com | All Rights Reserved